Grazie ad un’iscrizione di epoca greca rinvenuta su di un architrave della basilica, si è potuti risalire alla sua data di fondazione, ovvero intorno al 324.
Una legenda circa questa basilica narra che Costantino volle la sua edificazione come devozione e ringraziamento allo scampato pericolo della figlia Caterina ad un naufragio.
La Basilica di San Giovanni Maggiore presenta vari stili, predominanti quelli paleocristiano e quello barocco.

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